Importancia del plasma

En el plasma la GH, a pesar de ser una hormona proteica, es transportada por un tipo de proteína de unión (GHBP o GH binding protein). Una gran parte de la GH circula unida a estas proteínas sin que se conozca mucho acerca de la importancia fisiológica de estas GHBP. Se piensa que podrían controlar la interacción entre la GH y sus receptores, incrementando la vida media de la hormona en sangre o regulando la concentración de GH libre que puede acceder a las células dianas o tejido blanco lo que dosifica su efecto estimulante sin que el mismo alcance al tejido blanco como una oleada de forma intermitente. Estas proteínas transportadoras crean un reservorio de GH, al limitar su degradación impidiendo su aclaración por los riñones, debido al alto peso molecular del complejo.

Secreción Pulsátil

La secreción pulsátil de la GH es el resultado de la interacción entre GHRH y SS y sus niveles en la adenohipófisis. El balance de estas dos hormonas hipotalámicas determina la amplitud y los picos de secreción episódica de GH. Así, se considera que la secreción episódica de GH se inicia por una secreción pulsátil de GHRH, la cual esta precedida por una moderada reducción del tono normal inhibidor mantenido por la SS. En este sistema de balance hormonale, aparentemente, predomina la somatostatina, cuya mayor potencia frente a la GHRH a dosis equimolares se ha puesto de manifiesto tanto in vitro como in vivo. La liberación de GHRH y SS esta regulada por la actividad de neuronas hipotalámicas adyacentes, las cuales procesan información de las áreas más altas dentro del SNC. Esta información es trasmitida vía aminas biógenas, las cuales actúan con trasmisores para inhibir o estimular la secreción de estos péptidos hipotalámicos. Estos sistemás se complican además por el hecho de que otros muchos péptidos presentes en el hipotálamo pueden estimular la secreción de GH bajo ciertas condiciones.

La Tercera Edad

Así pues este tipo de secreción pulsátil estaría en relación con la ausencia de inducción de procesos de desensibilización en los receptores para GH. La secreción pulsátil de GH se produce a intervalos frecuentes durante el día y la noche; así, por ejemplo, en las ratas se ha demostrado que la secreción de GH sigue un ritmo circadiano, con pulsaciones de secreción que se producen a intervalos de 3,3 h durante periodos de 24h. En los rumiantes las concentraciones de GH en el plasma no parece que coincidan con las fluctuaciones diurnas, ni con los periodos de ingestión de alimentos por lo que en estas especies no parece existir un ritmo circadiano secretor. Lo que es un hecho indiscutible es que individualmente, cada animal posee un patrón de secreción característico determinado genéticamente; por esto, la GH aparece en sangre periférica en diversas oleadas con periodicidades que varían de unos animales a otros. En el humano los tres o cuatro pulsos circadianos (por 24 horas), así como la liberación de la hormona del crecimiento acoplan con el sueño profundo o paradójico en el niño al tiempo que estos valores disminuyen en el adulto y se reducen aun más en la llamada tercera edad.

Liberación de la GH

En la actualidad se plantea la existencia de númerosos estímulos fisiológicos para la liberación de la GH, por lo que todavía no se conoce con certeza si la misma tiene lugar por un aumento de la GHRH o por una disminución en la secreción de somatostatina. Entre los estímulos positivos para la secreción de GH se encuentran la hipoglicemia del hambre (periodo postprandial), determinadas condiciones de estrés, una fuerte actividad física corporal, el sueño profundo e inclusive se ha demostrado que la hipófisis segrega grandes cantidades de GH de forma episódica sin ningún estimulo aparente.

 Este conocimiento de las condiciones bajo las que se libera la hormona del crecimiento es importante para valorar los niveles de GH en sangre por lo que al igual que lo que ocurre con muchas otras hormonas, una medición única de su nivel en sangre, puede por la secreción episódica, llevar a interpretaciones erróneas de la situación real La regulación de la frecuencia de pulsación de descarga de GH es clave en la producción de sus efectos biológicos, ya que los tejidos blancos de la hormona son tantos o más sensibles a la manera como la hormona llega a ellos que a la cantidad de GH propiamente dicha.

Función de las Proteínas

La función de estas proteínas, al igual que lo que ocurre con la GH, no es solamente la de transporte, sino la de establecer un reservorio de IGF que aumenta la vida media de estos compuestos (desde 10-20 min hasta 18 horas), lo que hace que los niveles plasmáticos se mantengan de forma bastante estables en sangre a lo largo de la época del crecimiento garantizando la actividad estimuladora continua para el desarrollo.

Continuación

La función de estas proteínas, al igual que lo que ocurre con la GH, no es solamente la de transporte, sino la de establecer un reservorio de IGF que aumenta la vida media de estos compuestos (desde 10-20 min hasta 18 horas), lo que hace que los niveles plasmáticos se mantengan de forma bastante estables en sangre a lo largo de la época del crecimiento garantizando la actividad estimuladora continua para el desarrollo.

Resultado

Más tarde resulto que NILA se estimula por la hormona del crecimiento y el nombre se cambió por insulin like growth factor (IGF). Hoy esta claro que el IGF más importante, pues hay varios, es la misma sustancia que la somatomedina C que media los importantes efectos facilitadores del crecimiento de la GH. La somatomedina C o IGF-1 es la que produce un aumento de la síntesis de proteínas en todas las células corporales al tiempo que estimula la división celular (mitosis).

Las funciones de la GH en el cuerpo

Las funciones de la GH en el cuerpo son múltiples. Durante mucho tiempo no se podía explicar la discrepancia existente entre los resultados obtenidos in vitro y los obtenidos in vivo: in vivo la hormona de crecimiento estimula tanto la condrogénesis como la miogénesis lo que produce una aceleración del crecimiento somático. Sin embargo si la hormona de crecimiento era añadida in vitro a incubaciones de cartílago o músculo, no se podía demostrar nunca el efecto descrito. Resulto que esta acción no se ejerce directamente sobre el tejido blanco sino que a través de la influencia de la hormona del crecimiento sobre el hígado que es estimulado para la producción de los factores de crecimiento similares a la insulina (IGF) o somatomedinas. Estas sustancias median la acción de la GH in vivo. La hormona de crecimiento produce en los condrocitos un aumento de la absorción de iones de sulfato inorgánico por lo que el factor producido por el hígado fue denominado, primeramente, sulfation factor. Poco después se informó de la existencia en sangre de una sustancia parecida a la insulina, que hacia bajar el nivel de glucosa en sangre, pero cuya secreción no podía ser suprimida ni con un nivel extremadamente bajo de la glicemia y por esta razón se les llamó non suppressible insulin like activity (NILA).

Continuación

De las dos somatomamotropinas principales, la GH es única ya que su actividad es especifica La somatostatina es un tetradecapéptido que inhibe la secreción del somatotropo de GH mientras que la GHRH es un polipéptido de 44 aminoácidos que estimula la secreción de GH por el somatotropo. Hasta hace relativamente poco tiempo, solo cuatro de las hormonas adenohipofisiarias (FSH, LH, TSH y ACTH) eran consideradas como trópicas porque su efecto principal era estimular la secreción de hormonas por glándulas endocrinas específicas, localizadas en la parte periférica con relación a la hipófisis como ovarios para las dos primeras, tiroides para le tercera y adrenales para la última. Más recientemente, se ha añadido la GH a esta lista, debido a que la misma estimula en el hígado la producción de somatomedinas o factores de crecimiento similares a la insulina (IGF), los cuales ejercen el efecto indirecto de la GH al tiempo que establecen el control por retroalimentación negativa sobre la secreción de la GH adenohipofisiaria. De lo antes expresado, la PRL o prolactina permanece como la única hormona adenohipofisiaria para la cual la inhibición por retroalimentación negativa no se ha demostrado a través de hormonas producidas por sus tejidos blancos (ver capitulo de glándula mamaria).

REGULACIONES ENDOCRINAS DEL CRECIMIENTO

La regulación endocrina del crecimiento puede conceptuarse como un proceso de alta complejidad por las interacciones hormonales que lo apoyan y estimulan:

1. Hormona del Crecimiento (GH).

Secretada por las células acidófilas de la hipófisis anterior o adenohipófisis, es la hormona decisiva para el crecimiento.. La liberación de GH, al igual que la de todas las hormonas que se elaboran en el lóbulo anterior de la hipófisis, no ocurre de una forma espontánea y constante, sino que es secretada de manera intermitente e irregular en forma pulsátil en todas las especies. La producción y liberación de la GH, aunque está regulada básicamente por la interacción entre su hormona liberadora estimuladora hipotalámica, la GHRH o growth hormone-releasing hormone y su hormona inhibidora hipotalámica, la somatostatina o SS o GHIH (growth hormone-inhibiting hormone), en el control de su secreción participan además otros neuropéptidos, diversos neurotransmisores y señales metabólicas y hormonales de origen periférico. La GH y la PRL (prolactina) son producidas por somatotropos y lactotropos acidófilos, respectivamente y se clasifican como somatomamotropinas. La GH y la PRL son proteínas de cadena simple que contienen dos y tres uniones disulfuro respectivamente. Existe un traslape de actividad entre la GH y la PRL debido a la similitud en la secuencia aminoacídica en un 50% aproximado.